:合肥切磋院等發現新型選擇性貨色水患STK16激酶

文章来源:admin 时间:2019-01-04

  合肥钻研院等發現新型選擇性貨色水患STK16激酶贬抑劑

 

  即日,合肥物質科學研讨院強磁場科學中央劉青松課題組和美國哈佛大學醫學院讲授Nathaneal Gray課題組团结開發瞭一種針對STK16激酶的選擇性贬抑劑STK16-IN-1,該小分子探針為提示STK16激酶正在人體內的心理和病理功用涤讪瞭基礎,並為驗證STK16能否或许作為抗癌藥物開發的靶點供应瞭无力的东西。相關研讨結果於4月15日正在《美國化學學會化學生物學雜志》(ACS Chemical Biology)上正在線發外,題目為《STK16激酶高選擇性贬抑劑的發現》(Discovery of a Highly Selective STK16 Kinase Inhibitor, DOI: 10.1021/acschembio.6b00250) 。

  STK16激酶是一種正在真核生物中廣泛外達的絲氨酸/蘇氨酸卵白激酶,次要位於細胞的高爾基體內。而今, 人們對於STK16激酶功用的認知异常无穷。有研讨提出,STK16激酶或许參與調節瞭乳腺導管组成;也有學者認為STK16或许與肝細胞內貨運卵白的渗出有關 。但STK16具體參與瞭哪些細胞內信號通途以及它正在細胞內具體發揮怎樣的影响,而今還尚未有文獻報道。因此,開發STK16的選擇性贬抑劑將幫助人們解答這些問題  。

  研讨團隊应用高通量篩選的门径,發現瞭靶向STK16激酶的小分子化合物STK16-IN-1 。正在對這種化合物進行一系列體外生化水平測試後,研讨發現STK16-IN-1對STK16激酶的自磷酸化和底物的磷酸化均有抑创设用,對统一激酶傢族的其余成員幾乎沒有抑创设用,具有很高的選擇性。將STK16-IN-1處理一系列人腫瘤細胞後,STK16-IN-1並未明顯贬抑腫瘤細胞的增殖,但或许使腫瘤細胞出現雙核現象,提示STK16激酶或许參與調控瞭細胞的有絲割据過程。研讨者進一步將STK16-IN-1和臨床上常用的有絲割据贬抑劑Paclitaxel和Colchicine等組合利用後,發現STK16-IN-1有增添有絲割据贬抑劑誘導腫瘤細胞凋亡的后果 。

  強磁場中央的博士研讨生劉飛揚、研讨實習員楊星星、助理研讨員李濱華次要參與瞭此項工作。該項研讨獲得瞭中組部千人計劃、中組部青年拔尖人才、中科院百人計劃、中科院科技創新“穿插與团结團隊”以及中科院-額也同比增大挺高興的 ,良久沒見過大雪瞭3.3個百分點而到達39%國傢外專局創新團隊國際团结夥伴計劃等項宗旨撑腰。

  

  小分子激酶贬抑劑STK16-IN-1或许贬抑STK16激酶使乳腺癌細胞系MCF-7產生雙核現象,RNA幹擾STK16激酶也產生瞭同樣的現象 。